近日，浙大城市学院医学院衰老与肿瘤研究中心研究人员在国际著名期刊Advanced Materials（IF=31）上发表了题为“Engineering Extracellular Vesicles Enriched with Palmitoylated ACE2 as COVID-19 Therapy”的研究性论文，解释了ACE2棕榈酰化修饰的调控机制，并设计了高丰度ACE2工程型胞外囊泡的生产策略。
血管紧张素转化酶2（ACE2）是新冠病毒SARS-CoV-2入侵宿主细胞的主要受体，通常存在于细胞表面，通过与病毒表面的刺突蛋白（spike，S）结合，介导新冠病毒的侵染。因此阻断宿主细胞表面ACE2和S蛋白的结合是新冠肺炎预防和治疗中的主要思路。本研究发现了ACE2存在棕榈酰化修饰，且细胞表面ACE2水平以及外排的细胞外囊泡（EV）表面的ACE2水平均受到其棕榈酰化修饰的调控。随后，该研究进一步通过串联质谱发现ACE2棕榈酰化修饰发生在Cys141和Cys498位点，并通过筛选确定ACE2的棕榈酰化酶是ZDHHC3。基于此研究基础，研究团队通过将S-棕榈酰化依赖性质膜靶向序列（PM）与ACE2融合，设计了富含棕榈酰化修饰的ACE2的胞外囊泡（PM-ACE2-EV）。PM-ACE2-EVs的膜表面具有更高丰度的ACE2蛋白和更高的新冠病毒中和效价，能够有效保护hACE2转基因小鼠免受新冠病毒侵染，减少肺部炎症的发生及肺损伤。该研究提供了一项有效的工程型胞外囊泡的改造策略，大大推动了工程型胞外囊泡在COVID-19预防和治疗中的应用进展。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助。
参考文献：AdvMater., 2021 Oct 19 ; e2103471.doi: 10.1002/adma.202103471.
